多巴胺和腎素-血管緊張素系統(tǒng)是兩個最主要的血壓調(diào)控途徑，二者與細(xì)胞間第二信使系統(tǒng)協(xié)同調(diào)節(jié)體內(nèi)水鈉平衡，GRK4（G蛋白偶聯(lián)受體激酶4G-protein-coupled receptor kinase 4, GRK4）則在多巴胺介導(dǎo)的尿鈉排泄中發(fā)揮重要的作用。GRK4是唯一有4個剪接變異體（GRK4α,β, γ和δ）的GRKs家族成員，編碼GRK4的基因定位4p16.3，該位點已被證實與高血壓的發(fā)生相關(guān)。GRK4的突變與腎臟促尿鈉排泄功能受損和高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，其中R65L（rs2960306）、A142V（rs1024323）和A486V（rs1801058）是現(xiàn)階段研究頻率較高的三個突變。在對中國北方漢族人群的研究中發(fā)現(xiàn)，GRK4γ^R65L、GRK4γ^A142V和GRK4γ^A486V的同時存在可使高血壓的發(fā)生風(fēng)險較無突變?nèi)巳焊?倍。

　　目前建立的人GRK4γ野生型、GRK4γ^R65L、GRK4γ^A142V和GRK4γ^A486V四種基因轉(zhuǎn)基因小鼠，對其進行血壓動態(tài)對比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GRK4γ野生型和GRK4γ^R65L突變轉(zhuǎn)基因小鼠血壓正常；GRK4γ^A142V突變轉(zhuǎn)基因小鼠在正常的鈉鹽攝入情況下即可發(fā)生高血壓，而GRK4γ^A486V突變轉(zhuǎn)基因小鼠只有在增加鈉鹽攝入情況下才發(fā)生高血壓，說明GRK4γ的不同突變會引起不同類型的高血壓。

　　用PCR的方法克隆人GRK4γ野生型、GRK4γ^R65L、GRK4γ^A142V和GRK4γ^A486V四種基因的開放閱讀框，，均插入系統(tǒng)性表達(dá)的啟動子下游構(gòu)建人GRK4γ野生型、GRK4γ^R65L、GRK4γ^A142V和GRK4γ^A486V四種表達(dá)載體。用顯微注射法將四種轉(zhuǎn)基因載體分別注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，制備四種轉(zhuǎn)基因小鼠。